30 августа 2017 года препарат Kymriah на основе генетической модификации собственных клеток пациента получил одобрение от FDA. Теперь в США лечение генно-модифицированными лимфоцитами, так называемыми CAR-T клетками, могут получить дети и подростки с острым лимфобластным лейкозом.

Препарат Kymriah разработала компания швейцарская биотехнологическая компания Novartis. Стоимость курса (однократное введение) генной терапии Kymriah — 475 тысяч долларов. 

Одобрение FDA — историческое событие для США и других стран. До этого технологии редактирования ДНК применялись для лечения онкологических заболеваний только в рамках научных экспериментов и клинических исследований. Сегодня разрешение получил готовый продукт. 

Эксперты проекта Solo Atlas рассказывают, как работает Kymriah, и что это решение значит для каждого из нас.

В каких случаях применяется технология Kymriah

Терапия применяется для лечения B-клеточного острого лимфобластного лейкоза после повторной рецидива или при отсутствии ответа на стандартное лечение. Это онкологическое заболевание крови и костного мозга, в результате которого организм производит слишком много белых кровяных телец — В-лимфоцитов. При этом структура таких лейкоцитов нарушена, и они не могут выполнять свои функции: распознавать инфекции, производить антитела и регулировать работу иммунитета.

Острый лимфобластный лейкоз — самый частый вид злокачественных образований у детей 4–7 лет. Он может возникнуть в результате случайных генетических мутаций, некоторых наследственных заболеваний, воздействия радиации. 

Одним из методов лечения на сегодняшний день является пересадка костного мозга. Найти подходящего донора, как правило, большая проблема, при этом трансплантация не гарантирует выздоровление.

Как это работает

Kymriah — персонализированная генная терапия. У пациента берут образец его собственных Т-лимфоцитов (именно эти клетки отвечают в организме за борьбу с опухолями) и внедряют в них генетическую конструкцию на основе безобидного вируса. Такие генетически модицированные клетки выращивают (размножают) в специальных условиях и готовый препарат вводят обратно в организм пациента. Планируется, что весь процесс будет занимать в среднем 22 дня: от забора крови до введения Kymriah. 

Генетически модифицированные T-лимфоциты содержат новый белок — химерический рецептор антигена (chimeric antigen receptor or CAR), который помогает им находить и прицельно уничтожать опасные B-лимфоциты.

Метод Kymriah действует только для тех видов лейкемии, при которой нарушается работа B-лимфоцитов. К ним относится 15%—20% всех случаев острой лимфобластной лейкемии.

Какие есть побочные эффекты при лечении генной терапией

Применение терапии может вызывать серьезные побочные эффекты — синдром высвобождения цитокинов (cytokine release syndrome), жар, неврологические осложнения. Это связано с тем, что вместе с «раковыми» B-лимфоцитами во время лечения погибают и здоровые лимфоциты.

Чтобы снизить риск побочных эффектов, вместе с технологией Kymriah администрация FDA продлила лицензию для препарата Actemra, который облегчает симптомы синдрома высвобождения цитокинов. Другая мера предосторожности — обязательная сертификация клиник, которые будут работать с технологией Kymriah.

Что значит это решение для медицинской индустрии

Владислав Милейко, генеральный директор Atlas Onco Diagnostic:

«На текущий момент десятки компаний и научных групп ведут разработки CAR-T клеточных препаратов для лечения онкологических заболеваний. Это, наверное, самая сложная технология лекарственного лечения, так как она выросла на стыке клеточной биологии, генетической инженерии и молекулярной онкологии. Разработчикам надо решить сразу несколько фундаментальных вопросов на пути создания препарата: какой химерный антиген использовать для избирательного таргетирования опухолевых клеток, каким образом выполнить генетическую модификацию лимфоцитов, а главное, как обеспечить надежную и масштабируемую работу всей технологии в сборе.

Пока что наибольший прогресс удалось достичь именно в гематологических опухолях, где относительно просто определить «образ врага» — специфичные белковые молекулы на поверхности опухолевых клеток, против которых надо направить модифицированные CAR-T клетки. Впереди более сложные вызовы — терапия солидных опухолей, в которых молекулярные профили намного более разнообразны, а сами опухоли умеют успешно избегать атаки Т-лимфоцитов.

Крайне важным является интерес большой фармы и признание новой технологии регулятором. Это сможет продвинуть вперед не только индустрию, но и даст новый стимул научным разработкам по самым передовым направлениям, таким как иммунотерапия, редактирование генома и, конечно, молекулярная диагностика».

Источник: Блог компании Атлас